Активатори теломерази
Теломери — це кінці наших молекул ДНК, які, крім фізичного захисту хромосом від злипання і руйнування, виконують функцію лічильника поділів і лічильника тривалості життя клітини. Наслідком постійного подвоєння ДНК під час поділу клітин є те, що кінцеві ділянки ДНК з технічних причин не копіюються. Це призводить до того, що при кожному поділі клітин наші хромосоми коротшають на 50–100 нуклеотидів. Ця технічна особливість життя клітин виявилася корисною для підрахунку кількості пройдених поділів клітин і була взята природою на озброєння як лічильник і пусковий механізм старіння.
Коли теломери стають занадто короткими, клітина перестає ділитися і в ній запускається робота генів, відповідальних за старіння. Ці клітини перестають ділитися і починають виділяти коктейль факторів, що сигналізує навколишнім клітинам, що час старіти.
Щоб цей механізм не спрацьовував у статевих і стовбурових клітинах і наші діти могли народжуватися молодими, а органи мали шанс на відновлення, у клітини в запасі є фермент теломераза. Теломераза може подовжувати теломери за допомогою РНК-шаблону, що повторює послідовність теломери. У тих, хто читає це, теломераза не активна в дорослому віці в більшості клітин тіла. Це оберігає нас від раку, оскільки багатьом видам раку для продовження поділу клітин необхідна активна теломераза.
Але теломера працює і у зворотний бік. Подовження теломер у мишей генетичними способами подовжує їм життя і покращує їхнє здоров'я декількома способами: збільшуючи щільність кісткової тканини, зберігаючи чутливість до інсуліну в літньому віці і тим самим перешкоджаючи діабету. Але це в тих випадках, коли миші за допомогою вчених народилися з додатковою копією гена теломерази. Та сама група вчених пізніше випробувала генну терапію вже на дорослих мишах і змогла отримати збільшення тривалості життя на 24% у групі однорічних мишей всього за допомогою однієї ін'єкції та на 13% у групі зовсім літніх, дворічних мишей.
Поки аналогічна генна терапія від старості впевнено і швидко крокує до нас, у науковому побуті ходять інші способи збільшити хоч не кількість, але активність теломерази з метою продовження життя.
Існує кілька сполук, здатних на активацію цього важливого ферменту. Однією з них є TA-65, рослинна добавка на основі витяжки з рослини Astragalus membranaceus. Ця суміш із декількох компонентів (астрагенолів, головний із яких циклоастрагенол) дійсно активувала фермент у клітинах ембріональних фібробластів. У дослідах на дорослих мишах TA-65 хоча і не збільшувала максимальну тривалість життя, але продовжувала період здорового життя (покращувала обмін глюкози, підвищувала щільність кісткової тканини і збільшувала товщину шкіри).
Хоча ідея подіяти на саму першопричину старіння приваблива, слід визнати, що хімічні активатори теломерази (TA-65 і ще пара менш вивчених речовин) поки що найслабші геропротектори. Тут справа і в тому, що теломераза важлива для росту ракових клітин і найбільш фінансується якраз пошук її інгібіторів для онкології. І те, що, крім подовження теломер, у цього ферменту ще безліч функцій, з якими, мабуть, треба рахуватися. Ну і, звичайно ж, безліч відкриттів у галузі теломерної біології останніх років, які показали, що теломера — не така вже й мовчазна технічна область геному і що її довжина — це чи не найбільш безглуздий показник, який можна було міряти і за який варто було боротися.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1474-9726.2011.00700.x/abstract
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/emmm.201200245/abstract
